Арава и аллергия

Арава и аллергия

Фармакологическое действие (эффект)

Базисный противоревматический препарат. Оказывает антипролиферативное, иммуномодулирующее (иммуносупрессивное) и противовоспалительное действие (эффект). Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует (подавляет) фермент дегидрооротат-дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие (эффект). А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие (эффект) метаболита А771726. С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротат дегидрогеназой, чем объясняется его свойство ингибировать этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.

Терапевтическое действие (эффект) лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний (поражений), включая ревматоидный артрит.

Лефлуномид уменьшает (снижает) симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной форме (виде) ревматоидного артрита.

Терапевтический эффект (действие) обычно проявляется через (спустя) 4-6 недель (week) и может нарастать в дальнейшем на протяжении 4-6 мес.

Фармакокинетика (действие в организме)

Всасывание и распределение

После приёма внутрь абсорбируется из жкт (желудочно кишечный тракт) на 82-95%. Прием пищи не влияет на абсорбцию лефлуномида. Лефлуномид быстро метаболизируется (выводится) с образованием активного метаболита (продукта обмена веществ) А771726. Cmax метаболита (продукта обмена веществ) А771726 определяется в течение (на протяжении) 1-24 час после однократно принятой дозы (дозировки). В плазме (жидкая часть крови, в которой взвешены форменные элементы) А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0.62%. Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или при хронической почечной (почек) недостаточности.

Из-за длительного T1/2 А771726 использовалась нагрузочная доза 100 мг в течение (на протяжении) 3 дней (суток). Это позволило быстро достигнуть Css А771726. Фармакокинетические параметры А771726 имеют линейную зависимость при дозах (дозировках) от 5 мг до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект (действие) тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг/сут (суток) средняя Css А771726 составляла 35 мкг (микрограмм)/мл.

Метаболизм (обмен веществ)

Лефлуномид быстро метаболизируется (выводится) в кишечной стенке и печени (hepar) до одного главного (А771726) метаболита (продукта обмена веществ) и нескольких второстепенных метаболитов (продуктов обмена веществ), включая 4-трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм (обмен веществ) самого А771726 контролируются несколькими ферментами.

Выведение (вывод)

В плазме (жидкая часть крови, в которой взвешены форменные элементы), моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Выведение (вывод) А771726 медленное, клиренс (показатель скорости очищения биологических жидкостей или тканей организма) составляет 31 мл (миллилитров)/ч. T1/2 — около 2 недель (week).

Фармакокинетика (действие в организме) в особых клинических случаях

У больных, находящихся на гемодиализе, выведение (вывод) препарата быстрее и T1/2 короче.

Данные (информация) о фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Фармакокинетика (действие в организме) у лиц младше 18 лет не изучалась.

У пациентов (больных) пожилого возраста (65 лет и старше (возраст больше)) фармакокинетические данные (информация) примерно соответствуют средней возрастной группе.

Показания (употребление рекомендуется)

— в качестве базисного препарата для лечения (исцеления) активной формы ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания (поражения) и задержки развития (роста) структурных повреждений суставов;

— активная форма (вид) псориатического артрита.

Режим (правила) дозирования

Применение препарата должно начинаться под наблюдением доктора, имеющего опыт лечения (исцеления) ревматоидного и псориатического артритов.

Лечение (терапия) начинают с назначения в ударной дозе 100 мг ежедневно в течение (на протяжении) 3 дней (суток). В качестве поддерживающей дозы (дозировки) при ревматоидном артрите рекомендуют прием в дозе от 10 до 20 мг 1 раз/сут (суток); при псориатическом артрите — 20 мг 1 раз/сут (суток).

Терапевтический эффект (действие) проявляется через (спустя) 4-6 недель (week) от начала приёма и может нарастать в течение (на протяжении) 4-6 мес.

Таблетки следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приёма пищи.

Не требуется (нужно) коррекции дозы (дозировки) для пациентов (больных) старше 65 лет и у пациентов (больных) с почечной (почек) недостаточностью легкой степени.

Побочное действие (эффект)

Классификация предполагаемой частоты побочных эффектов: типичные — 1-10%, нетипичные — 0.1-1%, редкие — 0.01-0.1%, очень (весьма) редкие — 0.01% и менее.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: типичные — умеренное повышение (увеличение) АД; редкие — выраженное повышение (увеличение) АД; очень (весьма) редкие — васкулит (из-за наличия основного заболевания (поражения) причинная связь с приемом лефлуномида не могла быть установлена).

Со стороны пищеварительной системы: типичные — диарея (понос), тошнота (рвотные позывы), рвота (когда тошнит), анорексия, поражения слизистой оболочки полости (пустоты) рта (афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости (пустоты), повышение (увеличение) активности печеночных трансаминаз (аминотрансфераз) (особенно АЛТ), реже — ГГТ, щф (щелочная фосфатаза), гипербилирубинемия; редкие — гепатит, желтуха (icterus), холестаз; очень (весьма) редкие — тяжелые поражения печени (hepar) (печеночная недостаточность, острый некроз печени (hepar), которые могут привести к летальному исходу), панкреатит.

Со стороны дыхательной системы: очень (весьма) редкие — интерстициальный легочный процесс (включая интерстициальную пневмонию) с возможным летальным исходом.

Со стороны обмена веществ: типичные — потеря массы (m) тела, астения; нетипичные — гипокалиемия.

Со стороны цнс (центральная нервная система) и периферической нервной системы: типичные — головная (в голове) боль, головокружение (вертиго), астении, парестезии; нетипичные — нарушение (искажение) вкуса, беспокойство; очень (весьма) редкие — периферическая невропатия.

Со стороны костно-мышечной системы: типичные — тендовагинит; нетипичные — разрыв сухожилий.

Дерматологические (кожные) реакции: типичные — усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи; очень (весьма) редкие — мультиформная эритема.

Аллергические (аллергия — сверхчувствительность иммунной системы организма, при повторных воздействиях аллергена на ранее сенсибилизированный этим аллергеном организм) реакции: типичные — легкие аллергические (аллергия — сверхчувствительность иммунной системы организма, при повторных воздействиях аллергена на ранее сенсибилизированный этим аллергеном организм) реакции, сыпь (в т.час. макуло-папулезная), зуд; нетипичные — крапивница (urticaria); очень (весьма) редкие — синдром (syndrome) Стивенса-Джонсона, синдром (syndrome) Лайелла.

Со стороны системы кроветворения (обновления крови): типичные — лейкопения (уменьшение абсолютного содержания лейкоцитов в периферической крови) (лейкоциты более 2000/мкл); нетипичные — анемия (малокровие), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови) (тромбоциты менее 100 000/мкл); редкие — эозинофилия, лейкопения (уменьшение абсолютного содержания лейкоцитов в периферической крови) (лейкоциты менее 2000/мкл), панцитопения; очень (весьма) редкие — агранулоцитоз. Риск развития (роста) гематологических нарушений возрастает при недавнем, сопутствующем и последующем применении миелотоксических препаратов (лекарств).

Прочие (другие): очень (весьма) редкие — развитие тяжелых инфекций (включая оппортунистические) и сепсиса; возможно (допустимо) увеличение частоты возникновения возможных инфекций (ринита, бронхита и пневмонии).

При применении иммунодепрессивных препаратов (лекарств) возрастает риск развития (роста) злокачественных и некоторых лимфопролиферативных процессов.

Может наблюдаться легкая гиперлипидемия. Уровень мочевой кислоты (acid) обычно снижается. Лабораторные данные (информация) (не подтвержденные клинически) свидетельствуют о небольшом повышении ЛДГ, КФК. Нетипичным является гипофосфатемия.

Нельзя (!) исключить возможность обратимого уменьшения концентрации (процентное соотношение) спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности.

Противопоказания (употребление не рекомендуется)

— нарушения (повреждения) функции печени (hepar);

— тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.час. СПИД);

— выраженные нарушения (повреждения) костномозгового кроветворения (обновления крови) или анемия (малокровие), лейкопения (уменьшение абсолютного содержания лейкоцитов в периферической крови), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови) в результате иных причин (кроме ревматоидного артрита);

— инфекции (заразы) тяжелого течения;

— умеренная или тяжелая почечная недостаточность (из-за незначительного опыта клинических наблюдений);

— тяжелая гипопротеинемия (в т.час. при нефротическом синдроме);

— беременность (вынашивание);

— лактация (грудное вскармливание) (период (срок) грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная (увеличенная) чувствительность к компонентам препарата.

Препарат противопоказан женщинам детородного возраста, которые не используют адекватные средства контрацепции.

Мужчины, получающие лечение (терапия) лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии препарата и о необходимости (нужности) использовать адекватные средства контрацепции.

Беременность (вынашивание) и лактация (грудное вскармливание)

Препарат нельзя (!) назначать при беременности (вынашивании) и женщинам детородного возраста, которые не используют надежные противозачаточные средства (контрацепция необходима до тех пор, пока концентрация активного метаболита (продукта обмена веществ) в плазме (жидкая часть крови, в которой взвешены форменные элементы) остается выше 20 мкг (микрограмм)/л). Необходимо (требуется) убедиться в отсутствии беременности (вынашивании) до начала лечения (исцеления).

Пациенток следует проинформировать о том, что при подозрении на беременность (вынашивание) следует немедленно обратиться к доктору и сделать тест на беременность (вынашивание). Если тест положительный, то врач (доктор) должен информировать пациентку о возможном риске для плода (зародыша).

Женщинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть (или уже при наступившей беременности (вынашивании)), рекомендуется (советуются) проводить процедуру «отмывания» препарата, которая позволит быстро снизить уровень содержания активного метаболита (продукта обмена веществ) в плазме (жидкая часть крови, в которой взвешены форменные элементы) крови (после прекращения лечения (исцеления) лефлуномидом прописывают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут (суток) в течение (на протяжении) 11 дней (суток) или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза/сут (суток) в течение (на протяжении) 11 дней (суток)).

Далее необходимо (требуется) определить концентрацию метаболита (продукта обмена веществ) А771726 2 раза с интервалом 14 дней (суток). С момента, когда концентрация препарата впервые будет зафиксирована ниже 20 мкг (микрограмм)/л, до момента оплодотворения должно пройти 1.5 мес.

Следует учитывать (иметь в виду), что без процедуры «отмывания» препарата снижение (уменьшение) концентрации метаболита (продукта обмена веществ) ниже 20 мкг (микрограмм)/л происходит через (спустя) 2 года.

Колестирамин и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогена и прогестерона таким образом, что надежные пероральные противозачаточные средства не гарантируют необходимой контрацепции в период (срок) выведения препарата. Рекомендуется (советуются) использовать альтернативные методы контрацепции.

Исследования на животных показали, что лефлуномид или его метаболиты (продукты метаболизма) выделяются с грудным молоком. Поэтому при необходимости (нужности) назначения в период (срок) лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые (особенные) указания

Препарат Арава может назначаться только после тщательного медицинского обследования.

Перед (до) началом лечения (исцеления) препаратом Арава необходимо (требуется) помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов (больных), получавших ранее другие базисные средства для лечения (исцеления) ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическим действием.

Активный метаболит лефлуномида А771726 характеризуется длительным T1/2 (от 1 до 4 недель (week)), поэтому серьезные побочные эффекты могут возникать или сохраняться даже после прекращения лечения (исцеления) препаратом. При возникновении подобных случаев токсичности (ядовитости) или при переходе к приему другого базисного препарата после лечения (исцеления) лефлуномидом следует проводить процедуру «отмывания» (после прекращения лечения (исцеления) лефлуномидом прописывают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут (суток) в течение (на протяжении) 11 дней (суток) или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза/сут (суток) в течение (на протяжении) 11 дней (суток)). Процедуру «отмывания» можно (рекомендуется) проводить тоже по клиническим показаниям. При подозрении на тяжелые аллергические (аллергия — сверхчувствительность иммунной системы организма, при повторных воздействиях аллергена на ранее сенсибилизированный этим аллергеном организм)/иммунопатологические реакции (синдром (syndrome) Стивенса-Джонсона или синдром (syndrome) Лайелла) проведение процедуры «отмывания» обязательно.

Реакции cо стороны печени (hepar)

Т.к. активный метаболит лефлуномида связывается с белками плазмы (plasma), метаболизируется (выводится) в печени (hepar) и выводится с желчью, предполагается, что уровень А771726 в плазме (жидкая часть крови, в которой взвешены форменные элементы) крови может повышаться у пациентов (больных) с гипопротеинемией или с нарушениями функции печени (hepar).

Сообщалось (думайте сами) о редких случаях развития (роста) тяжелого поражения печени (hepar), в отдельных случаях со смертельным исходом. Большинство этих случаев наблюдалось в течение (на протяжении) первых 6 месяцев терапии (лечения). Точная причинно-следственная связь этих нежелательных явлений с приемом лефлуномида не установлена, в большинстве случаев имелось несколько дополнительных факторов. Необходимо (требуется) определять уровень АЛТ до начала терапии (лечения) Аравой, каждые 2 недели (7 дней) в течение (на протяжении) первых 6 мес лечения (исцеления) и затем 1 раз каждые 6-8 недель (week). При подтвержденном 2-3-кратном превышении верхней границы нормы (ВГН) следует провести снижение (уменьшение) дозы с 20 мг до 10 мг в сутки, что может позволить продолжить прием Аравы. Если при этом повышение (увеличение) активности АЛТ в 2-3 раза выше ВГН сохраняется или если АЛТ превышает ВГН более чем в 3 раза, лефлуномид следует отменить и начать процедуру «отмывания».

На фоне применения Арава не следует употреблять алкоголь из-за возможного дополнительного гепатотоксического действия.

Реакции со стороны системы кроветворения (обновления крови)

Полный клинический анализ крови (включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов) следует проводить до начала терапии (лечения) лефлуномидом, каждые 2 недели (7 дней) в течение (на протяжении) первых 6 месяцев лечения (исцеления) и затем каждые 6-8 недель (week). Риск развития (роста) гематологических реакций повышается у пациентов (больных), имеющих в анамнезе анемию, лейкопению и/или тромбоцитопению, у пациентов (больных) с нарушениями костномозгового кроветворения (обновления крови) или с повышенным риском его развития (роста). При развитии серьезных гематологических реакций (включая панцитопению) препарат Арава следует отменить и начать процедуру «отмывания».

Совместное применение с другими видами лечения (исцеления)

Комбинация препарата Арава с другими препаратами (лекарствами, на основе) для базисной терапии (лечения) (хлорохин, гидрохлорохин, препараты золота, D-пеницилламин, азатиоприн) не рекомендуется (советуются), т.к. данных о клиническом применении нет и неизвестен риск, связанный с применением (особенно длительным) таких комбинаций.

Переход на другие виды лечения (исцеления)

Переход на применение другого препарата базисной терапии (лечения) без соответствующего проведения процедуры «отмывания» может увеличить риск развития (роста) токсических реакций. Вопрос о назначении препарата Арава пациентам (больным), недавно получавшим базисную терапию (лечение) другими лекарственными средствами с гепатотоксическим или гематотоксическим действием, решается только после тщательной оценки предполагаемой пользы и потенциального риска (опасности) такой терапии (лечения).

Дерматологические (кожные) реакции

При развитии язвенного стоматита препарат следует отменить.

При возникновении тяжелых дерматологических реакций (синдром (syndrome) Стивенса-Джонсона, синдром (syndrome) Лайелла) препарат Арава следует отменить и провести процедуру «отмывания». Необходимо (требуется) достичь полного выведения препарата из организма. Повторное назначение препарата противопоказано.

Инфекционные осложнения

При применении лефлуномида (как и иных препаратов с иммунодепрессивным действием) у пациентов (больных) повышается чувствительность к инфекциям (включая оппортунистические грибковые инфекции (заразы)). Возникшие инфекционные заболевания (поражения) протекают, как правило, тяжело и требуют раннего и интенсивного лечения (исцеления). При развитии тяжелого инфекционного процесса может потребоваться отмена препарата и проведение процедуры «отмывания».

Необходимо (требуется) наблюдать за пациентами (больными) с туберкулиновой реактивностью из-за риска (опасности) активации туберкулеза.

Реакции со стороны дыхательной системы

При терапии (лечения) ленфлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального легочного процесса. Такие симптомы как кашель и диспноэ могут служить причиной прекращения терапии (лечения).

Артериальное давление

Перед (до) началом терапии (лечения) и периодически во время (t) лечения следует контролировать АД.

Рекомендации для мужчин

В настоящее время (t) отсутствует информация, подтверждающая связь между приемом препарата Арава у мужчин и фетотоксическим действием препарата. Экспериментальные исследования в этом направлении не проводились. Для максимального уменьшения риска (опасности) мужчинам при планировании появления ребенка необходимо (требуется) прекратить прием лефлуномида и использовать колестирамин по 8 мг 3 раза/сут (суток) в течение (на протяжении) 11 дней (суток) или 50 г измельченного в порошок активированного угля 4 раза/сут (суток) в течение (на протяжении) 11 дней (суток).

Передозировка (превышение безопасной дозировки)

Симптомы: имелись сообщения о хронической передозировке препарата у пациентов (больных), получавших лефлуномид в дозе до 5 раз превышающей рекомендуемую суточную дозу, а тоже сообщения об острой передозировке у взрослых и детей. В большинстве случаев не сообщалось (думайте сами) о развитии нежелательных явлений. Возникающие нежелательные явления были сопоставимы с профилем безопасности лефлуномида. Наиболее часто отмечались диарея (понос), боли в животе, лейкопения (уменьшение абсолютного содержания лейкоцитов в периферической крови), анемия (малокровие), повышение (увеличение) показателей функционального состояния печени (hepar).

Лечение (терапия): в случае передозировки (значительного превышения допустимой дозы) или токсичности (ядовитости) рекомендуется применение колестирамина или измельченного в порошок активированного угля. Колестирамин, принимаемый тремя здоровыми добровольцами перорально по 8 мг 3 раза в течение (на протяжении) суток, снизил уровень содержания А771726 в плазме (жидкая часть крови, в которой взвешены форменные элементы) крови приблизительно на 40% через (спустя) 24 час и на 49-65% через (спустя) 48 час.

Показано, что введение активированного угля перорально или через (спустя) желудочный зонд (50 г каждые 6 час в течение (на протяжении) суток) уменьшило концентрацию активного метаболита (продукта обмена веществ) А771726 в плазме (жидкая часть крови, в которой взвешены форменные элементы) на 37% через (спустя) 24 час и на 48% через (спустя) 48 час.

Возможно (допустимо) повторение процедуры «отмывания» по клиническим показаниям.

Исследования с гемодиализом и хроническим амбулаторным перитонеальным диализом указывают, что главный метаболит А771726 не выводится при диализе.

Лекарственное взаимодействие

Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксических или гематотоксических препаратов (лекарств) или когда прием этих препаратов (лекарств) начинают после лечения (исцеления) лефлуномидом без процедуры «отмывания».

Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10-20 мг/сут (суток)) и метотрексатом (10-25 мг в неделю).

Одновременное применение лефлуномида с колестирамином или активированным углем приводит к быстрому и значительному снижению концентрации (процентное соотношение) А771726. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени (hepar) и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа.

Если пациент уже принимает НПВС и ГКС, то совместное применение можно (рекомендуется) продолжить.

Ферменты (энзимы), участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов (продуктов обмена веществ), неизвестны. Исследование in vivo его взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома P450) показало отсутствие существенного взаимодействия. После сопутствующего введения (принятия) однократной дозы (дозировки) лефлуномида субъектам, получавшим многократные дозы (дозировки) рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома P450), Cmax А771726 выросли приблизительно на 40%, тогда как AUC существенно не изменилась.

Исследования in vitro показали, что А771726 угнетает активность CYP2C9. В клинических испытаниях не наблюдалось никаких проблем при совместном введении лефлуномида и НПВС (метаболизирующихся CYP2C9). С особой осторожностью следует давать Араву с другими препаратами (лекарствами, на основе), метаболизирующимися CYP2C9 (фенитоин ((Дифенин, Dipheninum). Смесь 5,5-дифенилгидантоина и гидрокарбоната натрия), варфарин, толбутамид). Сообщалось (думайте сами) об увеличении протромбинового времени при одновременном (в одно и то же время) применении лефлуномида с варфарином.

В исследовании, в котором лефлуномид давали здоровым добровольцам женского пола совместно с трехфазными пероральными контрацептивами, содержащими 30 мкг (микрограмм) этиниэстрадиола, никакого снижения (уменьшения) контрацептивного эффекта (действия) не отмечено, а фармакокинетика (действие в организме) А771726 полностью укладывалась в предусмотренный диапазон.

В настоящее время (t) нет данных по совместному применению ленфлуномида с противомалярийными препаратами (лекарствами, на основе), используемыми в ревматологии (хлорохин и гидроксихлорохин), препаратами (лекарствами, на основе) золота (в/м или перорально), D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными лекарственными средствами (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведением комплексной терапии (лечения), особенно при длительном лечении. Т.к. такого рода терапия (лечение) может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (ядовитости) (гепато- или гемотоксичности), комбинации (составного набора) данного препарата с другими базисными препаратами (лекарствами, на основе) (к примеру, метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных средств может быть связано с большей степенью риска (опасности) гематологических реакций. Иммунодепрессанты повышают риск развития (роста) инфекций, а тоже злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний (поражений).

Вакцинация

Нет никаких данных относительно эффективности и безопасности вакцинации в условиях терапии (лечения) ленфлуномидом. Тем не менее не рекомендуется (советуются) проводить вакцинацию живыми вакцинами. При планировании вакцинации живыми вакцинами после отмены препарата Арава следует учитывать (иметь в виду) длительный период (срок) полувыведения ленфлуномида.

Условия и сроки (время) хранения

Препарат следует хранить (содержать) при температуре (t°) не выше 25°С. Срок годности (хранения) — 3 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.



Source: onlinelpu.ru


Добавить комментарий